✔ A级灌装区粒子实测为限值的28%
| 项目行业 | 化学药 · 眼用无菌制剂 |
|---|---|
| 洁净等级 | A+B级（灌装区）/ C+D级 |
| 项目面积 | 2,200 ㎡ |
| 建设周期 | 130 天（含验证） |
| 执行标准 | 中国GMP 2010版 · YBB标准 |
| 服务范围 | 设计 · 施工 · 验证 · 调试 |
项目背景与挑战
客户是国内眼科制药企业，需要新建一条符合GMP无菌要求的滴眼液灌装生产线，设计产能200万支/月。
难题一：A+B级联动控制
灌装区要求A级层流保护叠加B级背景环境，灌装机高速运转（120支/分钟）产生的气流扰动对A级区域稳定性影响巨大。
难题二：塑料瓶包装材料兼容性
眼药水采用LDPE塑料瓶，包材灭菌方式与玻璃安瓿不同，需设计EtO环氧乙烷残留控制系统。
难题三：微生物控制极限要求
眼用制剂对无菌保证的要求极高，连续灌装过程中浮游菌必须为零检出。
我们的解决方案
眼用无菌灌装车间专项方案
大面积A级层流+动态监测
灌装区采用3.6m×4.8m超大面积A级层流罩覆盖，CFD模拟验证灌装动态气流。配置在线粒子计数器，灌装全程实时监测。
LDPE包材EtO残留控制
设计专用EtO解析间，配置高效通风和气相色谱在线检测系统，确保包材EtO残留量<0.5μg/支，满足YBB标准。
多重无菌保障体系
VHP空间灭菌+CIP/SIP在线清洗灭菌+环境监测三重保障，配液罐到灌装头全程密闭管路，消除微生物污染风险。
施工纪实
从设计到验收，全程130天
第1-25天 · 设计阶段
工艺布局与洁净系统设计
灌装线工位模拟、A级层流CFD分析、EtO解析间设计、DQ评审通过。
第26-70天 · 施工阶段
围护结构与机电安装
高精度围护板安装、A级层流罩吊装、HVAC系统与公用工程配管。
第71-100天 · 调试阶段
系统联调与灌装模拟
空调平衡调试、A级区动态测试、灌装模拟运行、VHP灭菌验证。
第101-125天 · 验证阶段
PQ性能确认+培养基模拟灌装
连续3批培养基模拟灌装试验，2000支/批零污染。DQ/IQ/OQ/PQ文件编制。
第130天 · 验收通过
GMP核查一次性通过
灌装线正式投产，首批产品合格率100%。
关键验收数据
以下数据来自验收检测报告，A级区粒子实测值仅为限值的28%
| 检测项目 | 设计标准 | 验收实测值 | 判定 |
|---|---|---|---|
| A级灌装区洁净度 | ≤3520 pc/m³(≥0.5μm) | 986 pc/m³ | ✔ 合格 |
| B级背景洁净度 | ≤3520 pc/m³静态 | 2,630 pc/m³ | ✔ 合格 |
| 层流风速 | 0.36-0.54 m/s | 0.44 m/s ±6% | ✔ 合格 |
| A/B级间压差 | ≥10 Pa | 14.8 Pa | ✔ 合格 |
| 浮游菌（A级） | <1 CFU/m³ | 0 CFU/m³ | ✔ 合格 |
| 培养基模拟灌装 | 0污染/2000支 | 0/2000 | ✔ 合格 |
项目成果
"首批滴眼液产品无菌检验合格率100%，客户已启动二期产线扩建计划。"
核心交付成果：
· A级灌装区粒子数仅为限值的28%
· 培养基模拟灌装3批次零污染通过
· 浮游菌七日连续监测全部零检出
· EtO残留<0.5μg/支，远低于YBB限值
· 灌装线产能达200万支/月设计目标
